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第一次人类CRISPR试验获得批准:您的问题得到了解答

点击量:   时间:2017-04-02 11:24:21

Steve Gschmeissner /科学图片库作者:Michael Le Page CRISPR基因编辑革命的发生速度比我们预期的要快许多人认为使用这种技术的人体试验还需要几年的时间但昨天,一个美国联邦委员会表示赞同 - 这意味着第一次审判可能会在今年晚些时候开始该疗法旨在治疗癌症,但第一次试验的主要目的是安全性如果成功,它将鼓励许多其他团体开始测试涉及CRISPR的治疗试验涉及什么被称为T细胞的免疫细胞将取自具有特定形式的三种肿瘤的人 - 黑素瘤,肉瘤和骨髓瘤一种全新的基因将添加到这些T细胞中,作为一种受体,它与一种叫做NY-ES0-1的蛋白质结合,后者存在于多种肿瘤细胞中配备这种新受体,T细胞将寻找并摧毁肿瘤细胞许多报道指出,这种新的T细胞受体的基因将使用CRISPR基因组编辑添加,但情况并非如此事实上,一种无害的病毒将用于添加基因另一方面,CRISPR将用于破坏现有的T细胞受体,使改变的细胞集中于靶向肿瘤而不是针对其他外来DNA或病毒由于两个基因编码这种受体,这涉及禁用两个基因 CRISPR也将用于禁用PD1 - 一种位于T细胞外部的关闭开关许多癌症进化出使用此开关来关闭PD1并阻止其攻击的能力最后,工程细胞将被注入患者的血液中因此,放回患者的细胞总共会有四个变化,其中三个涉及CRISPR好吧,其中一些会因为修改过程不是每次都起作用,所以回放到患者体内的T细胞实际上是具有这些变化的各种组合的细胞混合物只有3%或4%可能会有四个变化这是T细胞第一次被设计用于靶向癌症吗离得很远具有添加的受体基因以使其成为靶向癌症的T细胞的试验已经持续了数年事实证明,它们在治疗白血病等血液癌方面非常有效,在某些情况下可以完全治愈人然而,它们尚未用于诸如肉瘤和黑色素瘤的实体瘤希望是PD1这样的基因失效会使它们更有效地对抗实体瘤这种方法通常被称为CAR T细胞疗法,因为添加到免疫细胞中的T细胞受体是一种已知的嵌合抗原受体然而,在CRISPR试验中将添加不同类型的受体,因此从技术上讲,这不是CAR T细胞疗法,尽管原理是相同的除了添加T细胞受体外,这项试验是第一次使用基因编辑吗不,较老的基因编辑方法已被用于敲除CAR T细胞中的基因这种方法去年用于治疗一个名叫Layla的女孩她病得很厉害,没有T细胞可以从她身上被转为CAR T细胞相反,医生使用一种称为TALEN的基因编辑技术来禁用标记T细胞属于自我或其他的蛋白质,从而允许供体细胞用于治疗她在一个月之内,没有更多的癌细胞被发现,尽管在明确Layla是否完全没有癌症之前还需要一两年 TALEN方法效果很好,但开发特定治疗方法可能需要数年时间 CRISPR需要几周时间,因此如果它被证明是安全的,开发新的T细胞疗法将变得更容易和更便宜主要的安全问题是什么所有基因编辑方法都可以通过切割DNA来实现,但有时它们会在错误的位置切割DNA理论上,这可能通过引入致癌突变使T细胞癌变,但当修饰的T细胞在培养物中生长时,没有看到任何异常的迹象下一步是在人群中测试它们 - 因此这个安全试验这项安全性试验是否是CRISPR的首次人体试验大概该试验仍然需要得到所涉及的医院和大学的批准,但现在国立卫生研究院的重组DNA咨询委员会已经批准这可能是一种形式位于马萨诸塞州剑桥市的一家名为Editas Medicine的公司表示,它希望在2017年开始对CRISPR进行人体试验,以治疗罕见的失明形式,但尚未向委员会提出申请如果出现类似于Layla的另一个病例,医生可能会在安全性试验开始之前决定使用CRISPR编辑的细胞 Layla的治疗并未作为临床试验的一部分,但作为所有其他治疗失败后的最后手段更多关于这些主题: